Depuis 2012, j’ai développé avec Joëlle Chabry et Agnès Petit une thématique concernant les effets bénéfiques de l’enrichissement de l’environnement dans le traitement de la dépression, dans l’équipe de Catherine Heurteaux à l’IPMC.  Je me suis intéressée aux aspects plus neuro-immunologiques de ce projet en étudiant plus précisément le rôle des microglies et des lymphocytes T dans les effets antidépresseurs de l’enrichissement de l’environnement. Ce projet m’a permis de mettre à profit à la fois mes connaissances en neuro-immunologie et mes compétences en électrophysiologie, et j’ai bénéficié de toutes les techniques disponibles au laboratoire. Pour ce projet, j’ai également établi de nombreuses collaborations au sein de l’IPMC avec notamment les équipes de Nicolas Glaichenhaus (immunologiste) mais aussi en dehors de l’IPMC en France et à l’étranger.

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      La dépression s’accompagne au niveau du cerveau de changements structuraux et neurochimiques notamment au sein du système limbique, en particulier l’hippocampe, incluant une diminution de son volume global, une réduction de la neurogenèse et de la synaptogenèse et de la plasticité synaptique.  On observe également des changements au niveau de l’activité des systèmes mono-aminergiques, en particulier sérotoninergiques dans les noyaux du Raphé, un dérèglement de l’axe hypothalamo-pituitaire-adrénal et une neuroinflammation. Les traitements classiques de la dépression s’appuient principalement sur la modulation des systèmes de neurotransmission mono-aminergique mais ces traitements présentent des limites et des inconvénients notamment un long délai d’action et des résistances au traitement chez de nombreux patients.

      Outre l’approche pharmacologique, une autre stratégie pour lutter contre la dépression chez l’homme consiste en l’utilisation de thérapies comportementales : l’augmentation de l’activité physique, des stimulations sensorielles et des interactions sociales aurait des effets bénéfiques chez les patients dépressifs. Chez la souris, le modèle d’environnement enrichi c'est-à-dire stimulant sans être stressant, limite chez les syndromes anxio-dépressifs induits par exemple par un traitement prolongé à la corticostérone, l’hormone de stress chez les souris. La dépression s’accompagne d’une neuro-inflammation. Différentes populations cellulaires contribuent à l’inflammation du système nerveux central, parmi lesquelles les cellules immunes résidentes du cerveau (microglie et macrophages périvasculaires) et les cellules immunes infiltrantes (monocytes inflammatoires et neutrophiles). Les cytokines produites par ces cellules peuvent en modifiant l’activité des réseaux de neurones conduire à un état dépressif.

      Dans la première partie de notre travail, nous avons montré que l’un des médiateurs des effets bénéfiques de l’EE est une adipokine (hormone produite par le tissu adipeux), l’adiponectine, qui par ses effets anti-inflammatoires sur les microglies et les macrophages résidents a des effets bénéfiques sur le comportement anxieux dépressif des souris. Nous avons montré les propriétés antidépressives d’un agoniste des récepteurs à l’adiponectine appelé adiporon, pour laquelle nous avons déposé un brevet.

      Nous sommes allés plus loin en développant l’idée novatrice que les lymphocytes T également pourraient jouer un rôle dans la dépression, mais un rôle bénéfique en promouvant la plasticité et nous avons étudié les mécanismes par lesquels les lymphocytes T CD8+ et CD4+ affectent sélectivement la plasticité cérébrale.